30天病灶消失，安徽首例“120万抗癌药”在中国科大附一院完成治疗

10万？50万？100万？

山东大学老龄科学团队曾经做过一项，发现10%的癌症患者因为缺钱不得不含泪放弃一些治疗，高达52%的癌症患者有经济危机。

自从去年六月，售价高达120万元的CAR-T产品——阿基伦塞注射液上市以来，网上很多人直呼用不起，目前该药还未进医保，还属于纯自费抗癌药物，不过还是有很多人付出了昂贵的治疗费用用药，已经超过100位。

近期，据新安晚报报道，七年前，57岁的安徽蚌埠的苏阿姨（化名）因为卵巢占位接受了双侧卵巢子宫附件全切手术，术后病理结果显示弥漫大B细胞淋巴瘤。在确诊后的几年时间里，苏阿姨辗转省内外多家医院进行多轮治疗，但效果都不太理想，病情一直反反复复发作。

2022年2月，苏阿姨来到中国科大附一院南区血液内科进行治疗。入院时苏阿姨面部肿胀疼痛明显、左侧有一个拳头大小的包块，且呼吸不畅，无法躺平休息。

治疗前苏阿姨左侧面部肿胀明显

王兴兵教授介绍，“弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的一种恶性血液肿瘤，是淋巴瘤中最常见的亚型，它在淋巴结中迅速生长，常累及脾、肝、骨髓和其他器官，常见症状包括发烧、严重盗汗、体重减轻等。”专家团队考虑到苏阿姨既往多线化疗联合新药及靶向治疗，均未使疾病得到控制，常规治疗效果极差，经科室讨论，并与苏阿姨及家属积极沟通后，决定进行CAR-T细胞治疗。

外周血白细胞采集前，王兴兵教授再次向苏阿姨讲解治疗流程。

经过细致的前期准备，2月11日，王兴兵教授团队为苏阿姨进行了外周血白细胞采集术，成功采集白细胞108ml。随后，采集白细胞在2-8摄氏度低温保护下送至生物实验室，T细胞被基因转染及扩增培养成功并经过质量检测合格后送回医院。

经过预处理，3月7日，团队为苏阿姨回输CAR-T细胞阿基仑赛注射液68ml，输注过程顺利，没有出现血压降低、血氧饱和度下降等不适。回输10天后，苏阿姨面部包块逐渐消失；30天后复查PET-CT提示疾病达到完全缓解（所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周），目前苏阿姨生活逐步恢复如常。

           治疗后，苏阿姨左侧面部肿胀消退

苏阿姨在辗转多年未愈的前提下，竟然“打一针”就治好了癌症？疗效这么好的方法到底是什么？

CAR-T疗法是目前最火热的免疫疗法，是指在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T细胞，将T细胞进行改造，让其拥有识别肿瘤细胞表面抗原的特性，在体外进行扩散培养后回输至患者体内，以此来起到杀灭癌细胞的效果。

CAR-T（Chimericantigen receptor T-cell，嵌合抗原受体T细胞）并不是流水线批量生产的药物，而是需要针对患者情况个性化“定制”的“活的免疫细胞”。

在实验室，技术人员通过基因工程技术，将在我们体内发挥着免疫作用的T细胞激活，并装上“定位导航器”CAR（肿瘤嵌合抗原受体），这时的T细胞就不再是对肿瘤细胞视而不见的“路人”了，而是被升级改造成为超级战士——CAR-T细胞。同时，将备制好的CAR-T细胞在实验室进行扩增后，可以使其从“单兵”变身成为“超级军团”。他们可以精准识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，从而高效地杀灭肿瘤细胞，达到治疗恶性肿瘤的目的。

王兴兵教授介绍，CAR-T细胞治疗给身处绝境的血液肿瘤患者打开了一扇希望之门。目前CAR-T主要用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，随着医学的不断探索，未来有望治疗更多疾病。

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CAR-T细胞治疗真的只是“打一针”那么简单？据悉，CAR-T的治疗方式，不是重复吃药、打针，只需要一次静脉输注。看上去简单，但是整个过程需要经过白细胞采集、T细胞分选、培养、激活、转导、扩增、收获、产品检测，以及储存、运输、回输等一系列严格复杂的流程。

“CAR-T细胞在杀灭肿瘤细胞的过程中，会释放很多细胞因子，引起发热、肌痛、低血压等炎症反应，需要专业医护人员严密监测和及时处理。”王兴兵教授介绍，目前CAR-T细胞治疗的对象比较小众，一般来说，对于癌症患者，还是优先按照传统常规诊疗方法治疗，当所有常规治疗都已尝试仍旧无效、无法再继续治疗时，才会考虑CAR-T治疗，是否能够使用这种治疗方法，需要医生进行专业的评估。

需要注意的是，CAR-T细胞治疗可以清除癌细胞，但并不等同于一定能够治愈癌症。研究表明，CAR-T治疗对80%的患者有效，50%左右有长期缓解甚至治愈的机会。

目前市面上除了120万元的阿基伦塞注射液外，上市的主要产品有7款，分别为：

1、Kymirah：47.5万美元

用于治疗滤泡性淋巴瘤，总缓解率86.2%、完全缓解率69.1%.

2、Carvykti（西达基奥仑赛注射液）：293万人民币

用于治疗多发性骨髓瘤，总缓解率98%、完全缓解率78%

3、Abecma：43.79万美元

用于治疗多发性骨髓瘤，总缓解率72%、完全缓解率28%

4、Breyanzi：41.03万美元

用于治疗大B细胞淋巴瘤，总缓解率73%、完全缓解率54%

5、Tecartus：39.3万美元

用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤，总缓解率93%、完全缓解率67%

6、Yescarta：37.3万美元

用于治疗大B细胞淋巴瘤，总缓解率83%、完全缓解解率65%

7、Relma-cel（瑞基奥仑赛注射液）：129万人民币

用于治疗大B细胞淋巴瘤，总缓解率75.9%、完全缓解率51.7%

大家有没有发现以上的产品基本都是针对血液肿瘤的治疗，没有实体肿瘤？这正是CAR-T疗法发展的难点，比起“小众”的血液肿瘤，实体肿瘤才是癌症治疗的大头。

CAT-T对实体瘤最大的难点之一就是缺乏有效靶点，实体瘤的抗原在正常组织内也有表达，具有很大的脱靶风险，让CAR-T疗法的安全性难以保证。临床上所有的肿瘤中实体瘤占90%，目前没有任何一款针对实体瘤的CAR-T产品上市。

5月9日，北京大学肿瘤医院副院长沈琳和合作者公布了一项临床试验结果，显示出一种新型的疗法——CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法在消化道肿瘤中有巨大的潜力。

研究共选取了37名癌症患者的数据，其中28名罹患胃癌/食管胃结合部腺癌、5名罹患胰腺癌，这些患者体内均有CLDN18.2蛋白中高度表达。

首次对这些患者进行CAR-T细胞注射后，观察到的安全性是可接受的，接受治疗的患者总缓解率达到了48.6%、疾病控制率达到了73%，胃癌患者中分别为57.1%和75%。

虽说CAR-T疗法对于部分癌症患者而言是“救命稻草”般的存在，但如此“天价”的药物，很多患者面临着适合却治不起的困境，为什么国家还不将CAR-T产品纳入医保？让老百姓有药可医的同时用得起药？

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天价抗癌药进不了医保的原因很现实，也是太贵了！国家医保DRG付费技术指导组组长郑杰回应指出，高达120万元的抗癌药，价格远超医保基金承受能力和老百姓负担水平，不具备经济性。

说到底就一个字：贵！为什么CAR-T疗法这么贵？

1、很多原料都依靠进口

我国CAR-T产品分化度不高，关键设备、试剂、原材料等很多都依赖进口，这些成本都是非常高昂的。

2、私人一对一定制

CAR-T疗法是个高度化个性化的疗法，只能一对一“私人订制”，无法大批量的生产。在制作成本上非常高昂，据山西证券研报发表的数据显示，当前制作工艺生产CAR-T产品的总成本在15~30万美元不等。

CAR-T产品的问世，无疑是给很多患者带去了新的希望，但高昂的费用却也让很多患者望而却步。也希望国家能早日研发出应用更广泛、价格更亲民的产品，改变癌症患者的困境。

参考资料：

[1]肿瘤医学  120万一针的抗癌药，安徽首位患者治疗成功，一个月肿瘤消失，值吗

[2]徐广贤.CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展[J].广东医科大学学报,2022,40(02):121-131.

[3]Mingzhu Su,Jiahui Lao，et.al.Financial Hardship in Chinese Cancer Survivors.Cancer.Published online Month 00, 2020 in Wiley Online Library.DOI: 10.1002/cncr.32943

[4]百万一针的CAR-T疗法：贵在哪？能降价？实体瘤何解？.澎湃新闻.2021.10.28

[5]120万一针抗癌药为何进不了医保？国家医保局回应.光明网.2021.12.4

[6]用自己的细胞定向消灭肿瘤！安徽首位受益者在中国科大附一院完成治疗.安徽网.2022.5.2